La complejidad de las
correlaciones fenotipo-genotipo en pacientes españoles con mutaciones RDH12
Se han descrito varias
mutaciones, alteraciones o cambios en la información genética, en el gen RDH12,
que codifica para el retinol deshidrogenasa 12, una enzima. Los retinoides son
elementos sensibles a la luz indispensables en la visión y también sirven como
moduladores esenciales de la diferenciación y proliferación celular. Estas
mutaciones alteran la actividad de la proteína que codifica dicho gen, por lo
que se produce la pérdida de función del RDH12 y se interrumpe la ruta
sintética del cromóforo visual 11-cis-retina, un cromóforo es una región
molecular donde la diferencia de energía entre dos orbitales atómicos cae
dentro del espectro visible, debido a esta interrupción se produce la
degeneración de la retina temprana y progresiva (RD). La retina es un tejido
sensible a la luz mendiante el cual el cerebro recibe impulsos nerviosos
gracias al nervio óptico.
Las mutaciones de este gen se han relacionado con la
herencia autosómica recesiva (cromosomas no determinantes para el sexo y sin
dominancia) de amaurosis congénita de Leber (LCA), que produce un grave déficit
visual en los niños desde sus primeros meses de vida, produciendose una pérdida
grave tanto de bastones (células fotorreceptoras de la retina responsables de
la visión en condiciones bajas de luminosidad) como de conos (células sensibles
a la luz que se encuentran en la retina y son las células encargadas de la
visión en colores) en toda la retina desde el nacimiento, además también se ha
relacinado con la herencia autosómica recesiva al inicio de la infancia de la
distrofia retiniana severa (CSRD). Este estudio se llevó a cabo para intentar
correlacionar el genotipo (información genética que posee un organismo en
particular, en forma de ADN) y el fenotipo (expresión del genotipo en función
de un determinado ambiente, ya sea interno o externo) en pacientes españoles
con DREG y LCA que poseen mutaciones RDH12.
Para
realizar este estudio se llevó a cabo un examen oftalmológico y
electrofisiológico completo que se llevó a cabo de acuerdo a los protocolos
preexistentes. Se realizó un cribado de las mutaciones empleando HPLC
desnaturalizante (técnica de rastreo de mutaciones empleada para el diagnóstico
molecular, se basa en la diferente capacidad de elución a través de una columna
de cromatografía de moleculas bicatenarias, de doble cadena, de ADN formadas
por renaturalización de las moleculas simples obtenidas por PCR, reacción en
cadena de la polimerasa) en un sistema de análisis de un fragmento de ADN. Los
fragmentos que llevaban un patrón anormal se secuenciaron.
Como resultado se
encontraron diez familias con mutaciones RDH12 en homocigosis (dos alelos
iguales para un mismo gen) o heterocigosis (dos alelos distintos para un mismo
gen), y todos ellos correspondieron a pacientes con distrofia retiniana severa
y de aparición temprana. Por lo que se extrajo como conclusión que el fenotipo
asociado a RDH12 no es homogéneo y que la posición y la naturaleza de las
mutaciones influyen claramente en la expresión patológica de esta enfermedad.
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