Nuevas mutaciones en los genes de ligandos RET que 

impiden la activación del receptor están asociados a la 

enfermedad de Hirschsprung.

El grupo de investigación encabezado por Guillermo Antiñolo Gil, publicó en mayo de 2011 un artículo sobre la enfermedad de Hirschsprung. Dicha enfermedad es un trastorno  intestinal caracterizado por la ausencia de nervios en partes del intestino. Esta condición ocurre cuando los nervios en el intestino (nervios entéricos) no se forman adecuadamente durante el desarrollo antes del nacimiento. Los nervios entéricos desencadenan las contracciones musculares que hacen mover las heces por el intestino. Sin estos nervios en partes del intestino, el material no puede ser empujado a través, causando estreñimiento severo u obstrucción completa del intestino en personas con la enfermedad de Hirschsprung.

El grupo de investigación llegó a la conclusión que era causada en una mutación en el proto-oncogén RET, la cual se adquiría por herencia genética. El proto-oncogén RET es una proteína muy importante para la causa de la enfermedad por lo que se comenzó a realizar un estudio con distintas familias para ver cómo conseguir bloquear la mutación en el gen RET. Tras los experimentos se descubrió que la mutación en el proto-oncogén RET estaba ligada a otras mutaciones como una mutación en la proteína NTRN humana, mutaciones en proteínas del tejido nervioso o mutaciones en otras proteínas como la F127L o PSPN. La consecuencia biológica de las estas mutaciones supondría una reducción en la activación de vías de señalización para el proto-oncogén RET. La reducción de estas vías de señalización supondría la solución al proceso de diferenciación de las células de la cresta neural, presentes dentro del desarrollo del intestino, y la solución a la aganglionosis típica del fenotipo HSCR.